|
|
|
灯盏花素
【基本信息】
中文名称：灯盏花素
英文名称：Breviscapine
中文别名：灯乙素；灯盏细辛；灯盏乙素
化学名称：1-[4-[2-(环丙甲氧基)乙基]苯氧基]-3-(异丙基氨基)丙-2-醇
英文别名：5,6-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxo-4h-chromen-7-yl|A-d-glucopyranosiduronic acid
CAS号：116122-36-2
分子式：C21H18O11.C21H18O12
分子量：908.723
提取来源：本品为菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus （ Vant. ） Hand.-Mazz.中提取分离所得。按干燥品计算，含野黄芩苷 （C21H18O12）不得低于90.0%（供口服用）或98.0%（供注射用）。
【质量指标】
性状：淡黄色至黄色粉末，有一定吸湿性；无臭，无味或味微咸。
溶解性：本品在甲醇、吡啶、稀碱溶液中溶解，在热水、乙醇、乙酸乙酯中略溶，在水、苯等有机溶剂中几乎不溶。
鉴别：应符合规定
溶液颜色：应符合规定
干燥失重：≤2.0%
炽灼残渣：≤0.5%
有关物质：应符合规定
树脂：应符合规定
含量测定：口服≥90.0%，注射≥98.0%
【主要用途】
本品具有扩张脑血管，抗血凝的作用，临床上用于治疗脑供血不足、脑出血所致后遗症、高粘脂血症、脑血栓、冠心病、心绞痛等疾病。
【常规包装】
25kg纸板桶
【中国药典灯盏花素质量标准】
中文名称：灯盏花素
拼音名称：Dengzhanhuasu
英文名称：Breviscapine
提取来源：本品为菊科植物短葶飞蓬Erigeron breviscapus （ Vant. ） Hand.-Mazz.中提取分离所得。按干燥品计算，含野黄芩苷 （C21H18O12）不得低于90.0%（供口服用）或98.0%（供注射用）。
【制法】取灯盏细辛，粉碎成粗粉，加75%乙醇（6倍、4倍、4倍）加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至无醇味，加等体积水搅匀，静置过夜，滤过，滤液通过大孔吸附树脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脱，收集洗脱液，浓缩，沉淀，滤过，沉淀用10%硫酸溶液调pH值至2.0～2.5，静置过夜，滤过，沉淀用乙醇洗涤，再用水洗至中性，干燥，干燥品用乙醇精制，重结晶，结晶用乙醇、丙同洗涤，干燥，粉碎，混合，即得。或取灯盏细辛粉碎成粗粉，加入2～6倍量75%乙醇，加热回流提取三次，每次3小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.2（80℃）的清膏，加水适量，搅匀，加热至80℃， 用5%氢氧化钠溶液调节pH值至8，搅拌使溶解，静置24小时，滤过，滤液用10%硫酸溶液调节pH值至1～3，搅拌，静置48小时，抽滤，沉淀用水洗至中性，或先用3～4倍量乙醇洗2～3次，再用水洗涤至中性。加入20倍量 85%～95%乙醇及1%量的活性炭，或加入适量甲醇溶解后，加0.1%量的活性炭，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至原体积的60%～80%，静置使析出结晶，滤过，将所得结晶用45%乙醇洗涤5次，于50～80℃减压真空干燥。取结晶物，加水适量，用30%精氨酸溶液或10%碳酸氢钠溶液调节pH值至7.0～7.5，加热使溶解，离心，取上清液，滤过，滤液通过大孔吸附树脂（聚苯乙烯型）柱，用水洗脱，收集洗脱液，滤过；或用5%盐酸调节pH值至1～3，静置，滤过，沉淀用水洗至中性，取沉淀，加入适量的水搅匀，加热，用20%～30%磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.5～7，煮沸，冷却至35～55℃；减压浓缩，加入8～10倍量的丙同，搅匀，静置，抽滤，用丙同洗涤沉淀。取沉淀，加入适量50%～70%丙同溶液使成混悬液，用10%盐酸溶液调节pH值至1～2，静置，抽滤。取沉淀，用注射用水洗至中性，再用90%乙醇洗涤，烘干，即得。
【性状】本品为淡黄色至黄色粉末，有一定吸湿性；无臭，无味或味微咸。本品在甲醇、吡啶、稀碱溶液中溶解，在热水、乙醇、乙酸乙酯中略溶，在水、苯等有机溶剂中几乎不溶。无明显熔点。在284±2nm和335±2nm波长处有最大吸收。
【鉴别】照〔含量测定〕项下的方法试验，供试品色谱图中，应呈现与野黄芩苷对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。
【检查】
1.溶液的颜色：取本品，加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液，在5分钟内依法检查，应澄清，与黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深（供注射用）。
2.干燥失重：取本品约0.5g，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。
3.炽灼残渣：不得过0.5%；供注射用不得过0.2%（通则 0841）。
4.有关物质：取本品，加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml含0.02mg的溶液，除“树脂”外，依法（通则2400）检查，应符合规定（供注射用）。
5.树脂：取本品，加1%碳酸氢钠溶液溶解并稀释成每1ml 含0.02mg的溶液，取溶液5ml，加三lv甲烷10ml振摇提取，充分放置，分取三lv甲烷液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸 2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml，混匀，放置30分钟，不得出现沉淀（供注射用）。
6.相关物质：照高效液相色谱法（通则0512）测定（供注射用）。
检查法：取本品适量（相当于野黄芩苷20mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理（功率300W，频率50kHz）45分钟，放至室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照〔含量测定〕项下的色谱条件，取对照溶液5μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱中，其他成分峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积的2倍。
7.丙同残留物：照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定（供注射用）。
7.1.色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇为固定相，采用弹性石英毛细管柱（柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为0.5μm）；柱温为程序升温：初始温度为60℃，维持16分钟，以每分钟20℃升温至200℃，维持2分钟；检测器温度 300℃；进样口温度240℃；载气为氮气，流速为每分钟1.0ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟，理论板数以丙同峰计算应不低于10 000。
7.2.对照品溶液的制备：取丙同对照品适量，精密称定，加0.5%的碳酸钠溶液制成每1ml含100μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，即得。
7.3.供试品溶液的制备：取本品约0.1g，精密称定，置20ml 顶空瓶中，精密加入0.5%的碳酸钠溶液5ml，密封瓶口，摇匀，即得。
7.4.测定法：分别精密量取对照品和供试品溶液顶空瓶气体1ml，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算， 即得。
本品含丙同不得过0.5%。
8.大孔吸附树脂有机残留物：正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、 邻二甲苯、苯乙烯和1，2-二乙基苯 照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）测定（供注射用）。
8.1.色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇为固定相，采用弹性石英毛细管柱（柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度 为0.5μm）；柱温为程序升温：初始温度为60℃，维持16分钟，以每分钟20℃升温至200℃，维持2分钟；检测器温度 300℃；进样口温度240℃；载气为氮气，流速为每分钟2.5ml。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。理论板数以邻二甲苯峰计算应不低于10 000，各待测峰之间的分离度应符合规定。
8.2.对照品溶液的制备：取正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1，2-二乙基苯对照品适量，精密称定，加二甲亚砜制成每1ml中分别含 20μg、2μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作为对照品储备液。精密量取上述贮备液5ml，置50ml量瓶中，加入2%碳酸钠的25%二甲亚砜溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml顶空瓶中，密封瓶口，即得。
8.3.供试品溶液的制备：取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入2%碳酸钠的25%二甲亚砜溶液2ml，密封瓶口，摇匀，即得。
8.4.测定法：分别精密量取对照品溶液和供试品溶液顶空瓶气体1ml，注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
本品含苯不得过0.0002%，含正己烷、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯和1，2-二乙基苯均不得过0.002%。
9.重金属及有害元素：照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则 2321）测定，铅不得过5mg/kg；镉不得过0.3mg/kg；砷不得过2mg/kg；汞不得过0.2mg/kg（供注射用）。
10.热原：取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无热原溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml含2.5mg的溶液，依法（通则 1142）检查，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定（供注射用）。
11.过敏反应：取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液 2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无菌溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml中含3mg的溶液，依法（通则1147）检查，应符合规定（供注射用）。
12.降压物质：取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液 2.3ml的比例加入1%碳酸氢钠无菌溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml含10mg的溶液，依法 （通则1145）检查，剂量按每1kg注射0.2ml，应符合规定（供注射用）。
13.异常毒性：取本品，按100mg加1%碳酸氢钠溶液2.3ml的比例，加1%碳酸氢钠无菌溶液，在50℃水浴振摇使溶解，再加氯化钠注射液制成每1ml含12mg的溶液，依法（通则1141） 检查，按静脉注射法给药，应符合规定（供注射用）。
14.溶血与凝聚：2%红细胞混悬液的制备 取家兔心脏血，置有玻璃珠的容器内，振摇数分钟，除去纤维蛋白原使成脱纤血。加入0.9%氯化钠溶液约10倍量，摇匀，每分钟1000～1500转离心15分钟，倾去上清液，沉淀的红细胞再用0.9% 氯化钠溶液按上述方法洗涤3～4次，至上清液不显红色，将所得红细胞用0.9%氯化钠溶液制成2%的混悬液。
15.溶液的制备：取本品，按每25mg加10%精氨酸溶液 0.1ml溶解，加氯化钠注射液稀释制成每1ml含1mg的溶液。
15.1.试验方法：取洁净试管5支，1、2、5号管中各加供试品溶液2.5ml，第3管加0.9%氯化钠溶液2.5ml作为阴性对照管，第4管加蒸馏水2.5ml作为阳性对照管，然后1～4号管分别加2%红细胞混悬液2.5ml，第5管加0.9%氯化钠溶液2.5ml作为供试品对照，摇匀，立即置恒温箱内，保持37℃±0.5℃，在3小时内不得有溶血现象和凝聚现象（供注射用）
试管号 1 2 3 4 5
2%红细胞混最液（ml） 2.5 2.5 2.5 2.5
氯化钠注射液（ml） 2.5 2.5
蒸馏水（ml） 2.5
供试品溶液（ml） 2.5 2.5 2.5
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
1.色谱条件与系统性适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.1%磷酸溶液（40：60）为流动相；流速为每分钟1.0ml；柱温40℃；检测波长335nm。理论板数按野黄芩苷峰计算应不低于5000。
2.对照品溶液的制备：取野黄芩苷对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，趄声处理（功率300W，频率50kHz）45分钟，取出，放置室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
3.供试品溶液的制备：取本品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，超声处理（功率300W，频率50kHz）45分钟，取出，放置室温，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
4.测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
【贮藏】遮光，密闭。
【制剂】口服制剂 注射剂
|
|
|
|
|
|